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男性不育的新武器来曲唑真的治无精症吗

来源:坎帕拉 时间:2020/8/13
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我们在不育门诊,经常遇到一些治疗严重少精子症或无精症的部分患者很恼火的问道:“医生,你是不是搞错了?我是来看不育的,不是来看乳腺癌的啊!你为什么给我开治疗女性乳腺癌的药呢?这药是给女的吃的,我是来治疗不育的!!……是的临床工作中,我治疗无精症或严重少精症时少不了给患者开来曲唑这个药,此药说明书上明确写着用来治疗女性乳腺癌的,所以,常常听到患者的疑问。

我回答患者:“当然没错,其中的奥秘在于抑制雄激素向雌激素转化,雌激素过高而影响生精功能。”

患者看着我一脸困惑:“说明书上明明写着治疗女性乳腺癌,难道还可以治疗无精症吗?”

无精症的分类有两种:梗阻性和非梗阻性无精症

众所周知,无精症精液检查2次以上,精液中没有发现精子,并且将全部精液在g的离心力下离心15分钟,取沉渣涂片再次镜检,如果仍未发现精子,就确诊无精症,约占男性不育的20%。无精症分为非梗阻性无精症(NOA)和梗阻性无精症(OA)两种。

非梗阻性无精症是指睾丸“加工厂”停工不能产生精子,分为先天性遗传因素和后天性睾丸生精功能障碍;

梗阻性无精症是指睾丸“加工厂”功能正常,能正常产生精子,只是精子输送管道堵塞,不能把精子输送到体外,分为先天性输精管缺如和后天性输精管梗阻。

非梗阻性无精症和梗阻性无精症的诊断时通过精液脱落细胞学分析、精浆生化、性激素、抑制素B、睾丸活检来鉴别诊断,但不主张推荐睾丸活检,睾丸活检缺点:有创伤性、局限性、不可重复,睾丸像大海一样有沙漠,有绿洲,精子发生并不同步的缘故,所以睾丸活检取得是绿洲的地方也许可见生精细胞或精子,而取得是沙漠的地方“荒芜”。

精液脱落细胞学分析优点:无创性、全面性、可反复,用一份精液标本就可以评估睾丸的整个生精功能,是否生精功能存在,无创可以反复检查。精液中没有精子并不代表没有生精细胞,有生精细胞说明输精管道是通畅的,病因可能在于睾丸上,依据精液生精细胞的动态变化可作为疗效观察和判断预后的重要指标。

精子发生的激素调节

下丘脑-垂体-睾丸性腺轴在精子发生的过程中起着十分重要作用。下丘脑—垂体—睾丸性腺轴是男性生殖器官的指挥系统。下丘脑总司令;垂体则是军长,负责“作战命令”上传下达,睾丸是作战的战士。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),命令垂体是总指挥官(军长)分泌卵泡生成素(FSH)和黄体生成素(LH),FSH作用于睾丸支持细胞产生精子,LH作用于睾丸间质细胞产生雄激素,产生的雄激素缺乏就会影响精子的成熟,而导致不育甚至出现无精子症。

芳香化酶是啥?

男性精子的发生、性欲的维持,还是肌肉的增长,均离不开雄激素。除此之外睾丸还要产生雌激素的,而且雌激素对男性的作用不小!研究表明,性欲的唤起需要雌激素,精子发生和受精等过程都离不开雌激素。但物必及反,雌激素过高也会通过抑制促性腺激素释放而影响男性的生育力。

并且神奇的是男性雌激素是由雄激素转化而来的,这一反应正是芳香化酶。芳香化酶主要分布于男性睾丸,肝脏组织中,甚至精子中也含有这种酶,其作用就是把睾酮和雄烯二酮转化为雌二醇和雌醇,维持雄激素和雌激素的平衡。这个平衡对男性生精功能至关重要,因为芳香化酶活性过高必然会引起雌激素水平的升高和睾酮水平的降低,从而抑制生精过程,而导致少精症和无精症。

芳香化酶抑制剂新武器——真的治疗男性无精症?

临床中发现,许多无精症患者体内的芳香化酶活性升高的,表现为睾酮与雌二醇比值的下降,这可能是导致精子发生的原因。而芳香化酶抑制剂是抑制雄激素向雌激素转化,有利于精子的产生。来曲唑是一种芳香化酶抑制剂,能有效抑制雄激素向雌激素转化,从而降低体内雌激素的水平,而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化,故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。

而男性无精症患者体内的雌激素水平低了,就会影响垂体―下丘脑―性腺轴的负反馈。垂体接受了这个信号,便加速释放GnRH。GnRH的增加又会促进下丘脑释放LH和FSH这两个激素:FSH作用于睾丸支持细胞,促进精子的发生;LH作用于睾丸间质细胞产生雄激素,通过芳香化酶的转化来提升体内雌激素水平。

然而来曲唑抑制雄激素转化为雌激素的作用显著提高了体内雄激素和雌激素的比例;高浓度的雄激素作用于生精小管,协同FSH大大提高了精子的生成。国外有研究报道使用来曲唑治疗少精子症、无精症的不育男性,取得较好的疗效,精液质量也得到了明显的改善,精子浓度从5.5×/ml上升到达到正常水平的15.6×/ml!我们在临床中来曲唑治疗无精症,有部分NOA患者,精液标本中也出现了少量的精子。

因此,非梗阻性无精子症并非生育判死刑,应积极配合医生进行无精症的相关检查,明确诊断导致NOA的原因,依据染色体、性激素、精液脱落细胞学分析采取相应的治疗措施。虽然治疗起来难度大,但医学不断的进步和研究探索,随着显微技术的开展,过无创的精液脱落学分析,显微取精对无数不育的家庭带来福音!约50%的NOA患者通过显微技术,茫茫的沙漠中寻找绿洲,一无所有到无中生有,完成了自己的生育的梦想!拥有了自己的后代!

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